21款奔驰GLS450尽管尺寸很大，但是整体设计中并没有夸张的成分，它很端正，甚至显得有些忠厚和传统，整体勾勒出了一张极富攻击性的前脸，前脸锐利的车头基于由圆润的弧线切出了霸气的引擎盖，还在发动机盖上增添了两条充满力量的隆起线条，使得GLS看起来肌肉感十足。

21款全新一代奔驰GLS450大灯设计更加圆润，不再棱角分明，内部由两个双棱形灯组组成，并在上方配以柔顺的LED日间行车灯，即便在白天也有很高的辨识度。

奔驰GLS450车内驾驶舱的多媒体液晶显露屏改成悬浮式造型，并且用全新造型的三辐式方向盘，筹划更加年青动感。内饰可选高等真皮以及实木-真皮组合，囊括桉木内饰、纵纹轻铝制内饰以及棕色岑木内饰板，并带有三种色彩及亮度调理的情况空气照明系统，尽显高级。

奔驰GLS450的第二，三排座椅变化灵活，行李厢空间可以在最小680L至最大2300L之间自由组合。如果还不够用，可以完全把第二、三排座位完全折叠， 而且操作轻松简单。全景双天窗，最大程度的延展了车内空间感与光照感，更提供与外部世界融为一体的视野，自然美景尽收眼底，只需轻触摁钮，电动遮阳帘就可恢复原位，让驾驶者与乘客再度私享奢适空间。

2021款奔驰GLS450在发动机上没有作出改变，依然是3.0T涡轮增压发动机，七速的变速箱改款为当下市场成熟的九速变速箱。平行进口版的奔驰GLS450发动机采用了升级版的3.0发动机，功率达到367匹马力，可在5250-6000转之间持续输出最大马力，较之奔驰GLS400的老款发动机不仅仅增了了30匹马力，扭矩方面也相应的提高了20牛米。