雷克萨斯LS500 前脸采用家族式的设计语言，进气格栅采用纺锤式格栅造型，大灯采用凶悍犀利的造型，LED日间行车灯设计个性，两侧导流口设计动感，前保险杠设计复杂。侧面低矮的车身很有冲击性，车顶轮廓流畅舒展，后视镜设计精致，车门凹面处理锋利，轮毂采用独特动感的造型。尾部采用时尚大气的造型，尾灯采用时尚潮流的造型，排气设计美观。内饰奢华大气的设计，方向盘手感细腻，仪表设计精致，中控屏设计时尚，档把手感细腻，座椅包裹性好，做工精细，用料考究。

全新LS继承了历代LS共有的基因：日本传统的“Omotenashi”以心至诚的待客之道。对于豪华轿车而言，这意味着对驾驶者和乘客无微不至的关怀，揣摩他们的需求，营造一个舒适的驾乘空间，保护他们远离旅途中的危险。雷克萨斯从日本传统的“Omotenashi”以心至诚的待客之道中获取灵感，让乘客在全新LS车厢中感到宾至如归，令驾驶者如获知音。用设计团队的话来说，就是“进取的舒适”。全新设计的前排座椅充分体现了这一内室设计理念：不仅具备加热、通风和按摩功能，还可实现28向电动调节。由于全新LS比上一代车身更低，雷克萨斯首次为LS配备了带进入车厢功能的空气悬架系统。该功能会在车主用智能钥匙打开车门时被激活，车身高度自动提升，座椅侧面支撑打开，以欢迎驾驶者进入车内。

手工褶皱车门饰板的灵感来源于日本传统折纸艺术，它能用一张简单的纸片打造出各种各样的立体造型。车门饰板的原始纹理由一位经验丰富的编织艺术家用纸张鞣制而成。成形的立体纹理以复杂而精确的形状映射出雷克萨斯的“L”造型，在白天日光下和夜间的灯光照明下呈现不同的视觉效果，各异其趣。

全新LS 500h搭载一个紧凑、轻量化的混合动力锂电池，其体积比现款LS 600h上配备的镍氢混合动力电池小20%，却拥有更高的能量密度，为整车增加25升的后备箱空间。锂电池技术的采用降低了系统组件的重量，进而降低车身整体重量，提升了操控平衡性和综合燃油经济性并降低尾气排放。这款锂电池也是第一款采用卫星布局设计的雷克萨斯混合动力电池，电压监控单元从ECU中分离出来。这一设计充分利用闲置空间来放置线束及电池散热风扇，从而降低整个电池组的体积。电池散热风扇也采用轻薄设计，性能更加强大，体积更小。