2022款奔驰S580 4MATIC的前脸采用了很有内涵的设计，新车的进气格栅采用了家族化的标志性设计，格栅采用了盾形的造型，格栅上采用了直瀑式的密集细条幅装饰。新车的前脸的下包围采用了较为简洁的风格，两端采用了镀铬的装饰，中间是一个运动的铲状包围。

2022款 奔驰S580车身侧面以及车尾的变化并不大，不过门把手采用了隐藏式设计，尾灯则改为三角造型，相比之前圆轮的轮廓感，全新S级给人的感觉更凌厉了。车身尺寸方面，目前官方没有透漏，但据悉其长轴版的车身尺寸已经超过了5.3米，因此全新S级已经再度被加长了，那么车内空间表现无疑更优秀了，长轴版轴距预计会达到3.2米左右。

2022款奔驰S580的内饰走的是科技路线，新车采用了三幅式的全新造型的方向盘，新车的中控台上采用了钢琴烤漆面板装饰，上面采用了多条横向的白色装饰条点缀。采用了悬浮式的纵置大屏，液晶仪表采用了悬浮式的风格。

2022款奔驰S580新车内饰还提供了Nappa皮革内饰包裹，MBUX增强实景HUD，较厚窗户，带有按摩功能的主动式多轮廓前排座椅等。同时新车还可选装Burmester声音系统以及升降悬架系统。

2022款奔驰S580动力方面，新车将搭载4.0T V8双涡轮增压发动机+48V轻混系统，综合输出功率370kW，峰值扭矩700N·m，匹配9速自动变速箱和4MATIC四驱系统。