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2022款奔驰GLS450的车身也比老款更长一些，轮毂则是从双五福变成了单五幅的轮毂，更漂亮和精致了很多。不仅如此，还有胎压监测，侧风协助，空气悬挂等。

2022款奔驰GLS450的内饰部分也面目一新，引入了更高档的Nappa皮革、更换了新样式的方向盘，引入全新COMAND控制体系，将中控台液晶屏进级到了8英寸，并加长轴距，后排腿部空间获得开释，后排座椅也将从新计划，舒服性进步。

2022款奔驰GLS450在设计方面更为柔和大尺寸的轮毂和刹车盘都透露出浓厚的运动气息。GLS450不断改进追求更高的品质，硬朗的车身线条有一种不言自明的威严在里面，那个闪闪夺目的奔驰车标，令人心头一震。2022款奔驰GLS450它的显著特征是尾部有一个倾斜或垂直的尾门，打开车门之后行李舱空间与乘客空间相通。全新款奔驰GLS450美规版刚毅而灵动的车身线条，使整个车身更显尊贵气派。尾部保险杠被哑光材质铝合金所包裹，则让它充满了质感的野性。在商务场合它彰显霸气，而对家庭成员来说，这车带来了十足安全感。

2022款奔驰GLS450在车身长度、高度以及轴距上，二者仅存在很小的差异。 奔驰GLS450对下进气格栅举行了更加流动化的调整。前保险杠双侧开口更大，同时下唇采取银色镀铬举办装饰，并带有扰流槽计划。下进气格栅的镀铬装饰面积加大，两侧取销雾灯企图，更具行为感。全新镂空实心的三叉星徽，更显尊贵。

奔驰GLS450值得一提的是新车配备的12.3寸的英寸液晶连体大屏幕，还增加有远程互联在线服务系统，该服务系统将包括自动紧急呼叫、事故救援，故障救援，远程车辆诊断等功能。内饰进行了新的设计，但也对部分GL的经典设计进行传承。如空调的出风口，多媒体操作面板，空调操作区等处都在现款GLS的基础上进行了小幅度优化，精髓得以保留。