21款奔驰GLS450硕大的身材带来享受般的充裕乘坐空间，车内还配备了多项高科技装备和娱乐设施。有全新的三辐式多功能方向盘、内饰氛围灯以及全新的触控人机交互系统。采用真皮包裹的方向盘整体握感属于上层，车内被皮革、木料以及亚光金属所包围。

2021款奔驰GLS450值得一提的是新车配备的12.3寸的英寸液晶连体大屏幕，还增加有远程互联在线服务系统，该服务系统将包括自动紧急呼叫、救援，故障救援，远程车辆诊断等功能。内饰进行了新的设计，但也对部分GL的经典设计进行传承。如空调的出风口，多媒体操作面板，空调操作区等处都在现款GLS的基础上进行了小幅度优化，精髓得以保留。

进口21款奔驰GLS450后排座椅包裹性也非常强，宽大的座椅在长途时也不会感觉非常疲惫，头枕旁边的折叠按键，操作第二排头枕侧装置(一键收起第二排座椅)座椅会自动收折至最前端，方便进入第三排。车辆匀速前进着，整个空间无比安静，离合器顺畅地分离和啮合，动力平稳连续地传递。