21款奔驰GLS450前脸采用更加垂直的设计，更大的进气格栅两侧是全新设计。作为豪华SUV中的旗舰，融合了强悍越野性能和舒适驾乘感受于一身，是一款能驾驭任何用车场景的高端SUV。在设计方面更为柔和大尺寸的轮毂和刹车盘都透露出浓厚的运动气息。

21款奔驰GLS450依然是3.0T涡轮增压发动机，七速的变速箱改款为当下市场成熟的九速变速箱。平行进口版的奔驰GLS450发动机采用了升级版的3.0发动机，功率达到367匹马力，可在5250-6000转之间持续输出最大马力，较之奔驰GLS400的老款发动机不仅仅增了了30匹马力，全新款奔驰GLS450美规版刚毅而灵动的车身线条，

21款奔驰GLS450前脸锐利的车头基于由圆润的弧线切出了霸气的引擎盖，还在发动机盖上增添了两条充满力量的隆起线条，使得GLS看起来肌肉感十足。大灯设计方面采用了LED光源，内部由两个双棱形灯组组成，搭配车头的前格栅栏，营造出霸气的前脸风格，即使是在白天，也能有很高的辨识度。

2021款奔驰GLS450它的显著特征是尾部有一个倾斜或垂直的尾门，打开车门之后行李舱空间与乘客空间相奔驰GLS450车身内空间大，标配7座布局采用2+3+2的座椅排布方式，同时增加了2+2+3，让每一位乘客都能获得足够充裕舒适的空间，而相对于现款GL级SUV，全新GLS SUV在车身尺寸方面长度、宽度也都有所增加。

2021款奔驰GLS450奔驰GLS450内饰可选高等真皮以及实木-真皮组合，囊括桉木内饰、纵纹轻铝制内饰以及棕色岑木内饰板，并带有三种色彩及亮度调理的情况空气照明系统，尽显高级。GLS450内饰举行了新的企图，但也对部门GL的经典计划举行传承。如空调的出风口，多媒体面板，空调操纵区等处都在现款GL的根基上举行了小幅度优化，英华得以留存。

2021款奔驰GLS450奔驰GLS450车内为三排七座设计，所有座椅均由真皮打造。内饰还将有更多个性配色可供车主选择。2021款奔驰GLS450美版配备ECO启动/停止功能、空气悬挂系统、越野变速箱模式、下坡车速控制系统以及转向辅助功能等多项先进技术，新车增配多路况模式选择、自动防炫目内外后视镜、驾驶员记忆座椅等。