内饰的变化远不如外观的改动来的明显，方向盘的造型依然保持了4辐设计，只是在样式上略有调整，改为和最新的奔驰S级类似的造型，方向盘上的多功能按键重新安排布局，感觉更好用了。其他方面R级的改动似乎并不很多，或许是因为原版的设计已经足够出色。

R级和ML、GL一样，采用了怀档设计。空旷的中控台上留出足够的储物空间。细小的排挡杆就在方向盘后方，使用的时候稍加习惯就能运用自如，另外奔驰在R级的方向盘上设计了换挡拨片。不过对于驾驶员来说这个配置显得可有可无，毕竟是一台尺寸巨大的豪华MPV，动感驾驭从来都不应该和这款车扯上什么关系，何况奔驰的7G-Tronic表现相当出色，一般情况下只要让它保持自动模式工作即可。

R级内饰的布局和样式在奔驰的产品中属于偏保守的，这与其发布年代较早有关。完全垂直的中控台在布局上还带有上一代奔驰S级（W220）的风格，不过对于商务用车也没有什么不妥，稳重大方中规中矩的设计很有商务氛围，高级的材料和奔驰的做工水平也表达出高端豪华的定位。

双炮筒的仪表设计很有动感，看上去和SLK等动感的车型有不少关联。仪表内的石英钟是奔驰仪表设计里遵循传统的细节，在R级上也保留无疑。

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